다발성 골수종 고령자

 

다발성 골수종은 고령자에 많은 혈액 암으로 최근 증가하고있다. 한편, 넓은 의미에서의 골수 간질 세포는 면역 원성이 낮은 것보다 세포 치료의 소스로 유용한 것으로 알려져있다. 또한 건강한 사람의 골수 간질 세포는 암세포 억제 효과가 있으며, 그 효과에 대해서는 노화에 의한 영향이 있는 것은 아닐까한다. 세포가 분비하는 세포 외 여포의 일종으로 그 안에 단백질, DNA, RNA, 마이크로 RNA 같은 유전 정보가 내포되어 있으며, 함으로 인하여 세포끼리의 커뮤니케이션이 이루어 있다. 그래서 연구팀은 건강한 사람의 골수 간질 세포가 분비하는 엑소좀의 다발성 골수종에 대한 효과를 조사하고, 골수 제공하는 사람의 연령에 따른 엑소좀의 차이를 밝히고, 암 억제 기능이 저하 된 엑소좀을 수정하여 치료에 응용할 수 없을까 생각했다.

 

연구팀은 먼저 청년층과 노년층 모두의 골수 간질 세포에서 그 분비물 엑소좀의 암 억제 효과가 어떻게 다른지를 검토했다. 종양 세포는 저산소 내성 다발성 골수종 세포주를 이용하여  콩 크기의 둥근 투명한 젤 종양 세포와 엑소좀를 동시에 추가 마우스의 피하에 접종하고 젤의 변화를 관찰했다. 3주 후 생리 식염수를 가한 경우에 암 혈관과 종양 세포가 충만하고 거무 칙칙한 빨간색으로되어있는 반면, 액소좀을 추가하면  아무것도 일어나지 않았다 . 이것은 엠소좀 암 혈관 신생과 종양 세포의 발육을 저지하고 있다는 것을 의미하고있다. 또한 노인 엑소좀에서는 희미하게 갈색 부분, 즉 암 혈관 신생과 종양 세포의 경미한 발육이 보이고, 그 암 억제 효과는 청소년 엠소좀이 떨어지는 것을 알 수있다.

 

그런 다음이 청소년 엑소좀 우수한 암 억제 효과는 엠소좀의 무엇에 의한 것인지를 밝히기 위해 385 개의 마이크로 RNA에 대해 검토했다. 그 결과, 특정 마이크로 RNA (miR-411, miR-374a, miR-340, miR-365 등)가 청소년 엑소좀에 많이 함유되어있는 것으로 나타났다. 그래서 노인 엑소좀의 이러한 마이크로 RNA 유사체를 직접 도입 "엑소좀 회춘 '을 시도했는데, 도입하는 마이크로 RNA에 따라 청소년에 엑소좀과 같은 정도의 암 억제 효과를 얻을 수 것으로 나타났다 .

 

가설, 수정 엑소좀에 의한 암 혈관 신생 억제와 암 억제 효과 (다발성 골수종 모델)  또한 건강한 사람의 골수 간질 세포를 배양 접시에서 배양하면 대량으로 분비 된 엑소좀을 회수 할 수있다. 배양된 골수 간질 세포가 청소년 유래이면 그대로 투여하여 혈관 내피 세포의 증식을 억제된다. 배양 된 골수 간질 세포가 노인 유래이면 수정 엑소좀 제작 기법을 이용하여 마이크로 RNA를 보충 "회춘 엑소좀에" 투여하면 청소년 엑소좀와 같은 혈관 내피 세포 억제 효과가 보인다 .

 

또한 이러한 엑소좀를 투여하여 종양 덩어리에 영양을 끊어한다. 즉 종양 세포를 직접 공격하는 것이 아니라 종양이 증가하기 때문에 영양 혈관을 차단하는 이른바 암의 병량 공격과 같은 구도가 떠오른다. 이번 연구 성과에 의해 나타난 새로운 기술 및 엑소좀에 의한 「암의 차세대 세포 치료 '를 실현하기 위해서는, 배달 문제가 있다고한다. 최근 엑소좀 목적의 장기에 도달하는 우편 번호와 같은 기준으로 인테구린이 열쇠를 쥐고있는 것으로 밝혀졌다. 따라서 인테구린을 기준으로 한 배달 시스템이 미래 확립되면, 다발성 골수종뿐만 아니라 여러 종류의 장기 고형암에서도 '암의 차세대 세포 치료'로서 기대되는 것이다.