암 세포에서 지방산의 신규합성이 활발합니다. 지방산 합성효소(fatty acid synthase : FASN)를 비롯한 몇몇 지질대사 효소가 암의 발생과 악성화를 촉진하는 것으로 알려져 있으며, 이러한 암 치료의 새로운 표적 분자가 될 가능성이 기대되고 있습니다. ATP 구연산 리아제의 억제가 암 치료에 효과적이라는 보고가 있습니다. 구연산에서 아세틸 CoA로 변환하는 효소가 아데노신3인산 구연산 리아제(ATP : citrate oxaloacetate lyase, EC 4.1.3.8)입니다. 식사에서 섭취 한 포도당 (포도당)는 해당 계를 거쳐 미토콘드리아의 구연산 사이클 (TCA 회로)에 의해 에너지 (ATP)로 변환됩니다. 생성된 에너지는 몸이 필요로하는 에너지로 이용되고 소비되고 있지만 그 소비량이 적은 경우에는 포도당은 구연산으로 변환 된 후 미토콘드리아을 나와 지방 합성의 장소인 세포질로 이동하고 아세틸 CoA를 통해 지방산 그리고 지방이나 콜레스테롤로 변환되어 체내에 축적됩니다. 아세틸 CoA는 미토콘드리아를 통과 할 수 없지만 구연산은 통과할 수 있습니다. TCA 사이클에서 구연산이 미토콘드리아 밖으로 나와 ATP 구연산 리아제에 의해 지방의 합성에 사용되는 것입니다. TCA회로로 만들어진 구연산에서 지방 합성을 할 첫 번째 단계 일 효소가 ATP 구연산 리아제. 암 세포는 세포의 수를 늘리기 위해 지방 합성이 항진하고 ATP 구연산 리아제의 활성이 높아지고있다. ATP 구연산 리아제를 억제하면 지방의 합성을 억제하고 암세포의 증식을 억제 할 수있다. 암 세포가 분열하여 세포를 늘리기 위해서는, DNA와 세포막등 많은 세포성분을 합성해야합니다. 지방도 세포를 만드는데 필요하며 따라서 지방합성에 중요한 효소인 ATP 구연산 리아제는 많은 암세포에서 활성이 항진하고있는 것으로 보고되고 있습니다. 따라서 ATP 구연산 리아제의 억제는 암세포의 증식을 억제하는 효과를 기대할 수 있습니다. 실제로 배양 암세포를 이용한 실험과 이식 종양을 사용한 동물 실험 등으로 ATP 구연산 리아제의 저해가 암세포의 증식을 억제하는 효과가있는 것으로보고되고 있습니다.
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