G1기에 RB 단백질은 E2F라는 전사 인자에 결합하여 E2F의 활성을 억제하고있다. E2F는 전사 인자로 세포의 증식에 중요한 많은 유전자 류의 발현을 항진한다. 따라서 RB가 결합하여 E2F의 활성을 억제하고 세포 증식주기에 넣지 않는다. 그러나 사이클린 의존성 키나제 (Cdk4 또는 Cdk6)과 사이클린 D 복합체에 의해 RB가 인산화되면 RB 단백질은 E2F에서 분리되어 E2F가 활성 전사 인자가 증식 관련 유전자의 발현을 일으키므로 세포는 DNA 복제를 시작하고 성장 사이클을 돌려 낸다. p16INK4a는 사이클린 의존성 키나제의 Cdk4와 Cdk6과 결합하여 저해한다. Cdk4 / 6의 활성이 저해되면 RB는 인산화되지 않기 때문에 세포주기는 정지 상태로 유지된다. Akt도 E2F에 의해 발현이 항진하기 때문에 p16은 Akt의 발현도 억제한다.



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