카나비노이드는 카나비노이드 수용체 CB1과 CB2에 결합하여 작용을 발휘하여 각종 암에 대한 항암 작용을 나타내는 것으로 보고 되고있다. 그러나 카나비노이드에 의한 암세포의 증식 억제 메커니즘은 완전히 해명되어 있지 않다. 이 연구에서는 카나비노이드 수용체 CB2에 특이적으로 결합하는 정신작용이 없는 합성 카나비노이드가 케모카인 수용체 CXCR4과 리간드의 CXCL12 신호 전달을 저해하여 유방암의 증식과 전이를 억제하는 것을 밝혔다. 이 신호 전달계는 유방암의 진행과 전이를 제어하는​​ 중요한 역할을 담당하고있는 것으로 나타나고 있다.


방법 및 주요 결과 : 유방암 환자에서 채취한 유방암 조직의 면역 염색검사를 통해 유방암 조직에는 카나비노이드 수용체 CB2와 케모카인 수용체 CXCR4의 발현량이 증가하고 있는 것으로 나타났다. 또한, CB2에 특이적인 작용제 (수용체에 결합하여 활성화하는 물질) 인 JWH-015은 케모카인 수용체 CXCR4를 과잉 발현하는 유방암 세포 MCF7 / CXCR4에서 CXCL12 유도되는 홍역 성 (케모타키시스)과 상처 치유를 방해했다.


다양한 생화학적 분석등을 통해 JWH-015은 CXCL-12에서 유도되는 P44 / P42ERK 활성화 및 세포 골격의 접착반(세포 골격 액틴과 세포 외 기질이 결합하는 부위)와 스트레스 섬유( 세포의 형태나 이동에 중요한 기능을 가지는 세포 골격 액틴 필라멘트의 다발)의 형성을 억제했다. 접착 반이나 스트레스 섬유는 유방암 세포의 침윤과 전이에 중요한 역할을 담당하고 있기 때문에, JWH-015에 의한 카나비노이드 수용체 CB2의 활성화는 유방암 세포의 침윤과 전이를 억제하는 작용이있다.


또한 마우스 유방암 세포를 이식 한 실험 계에서 JWH-015은 이식 종양의 증식을 현저히 저해했다. 또한 이식 종양의 실험계 및 자연 발병 유방암 모델 (MMTV-PyMT 마우스)에서 JWH-015이 CXCR4의 인산화와 그 하류 신호 전달계의 활성화를 현저하게 저해하는 것을 인정했다.


결론 : 카나비노이드 수용체 CB2와 케모카인 수용체 CXCR4과 리간드의 CXCL-12의 신호 전달계 사이의 크로스 토크가 유방암 세포의 증식과 전이를 제어하는 데 중요한 역할을 담당하고있다. CB2 수용체는 유방암의 치료법 개발에 중요한 대상이된다.

 

카나비노이드 (cannabinoid) 라는 것은 대마초 (마리화나) 에 포함 된 화학 성분의 총칭입니다. 대마는 환각이나 흥분 등의 정신 증상을 일으키는 일본에서는 대마 단속법 에 의해 엄격히 규제되어 소지 및 재배와 사용은 금지되어 있습니다. 그러나 카나비노이드 성분 속에 암세포의 증식을 억제하는 작용이있는 것으로 알려져있어 암 치료에 응용이 검토되고 있습니다.