변환하는 HMG-CoA 환원효소를 억제

콜레스테롤과 스테로이드는 아세틸CoA(포도당이나 지방산과 글루타민등의 분해에 의해 생성된)에서 생성된 Mevalonic acid을 거쳐 생합성됩니다. 이 생합성 경로를 메바론산 경로 며 이 경로의 효소인 3-하이드록시-3- 메틸글루타릴CoA 환원효소 (3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase; HMG-CoA 환원 효소)를 억제, 간에서의 콜레스테롤 생합성을 억제할 수 있기 때문에 많은 HMG-CoA 환원효소 억제제가 개발되어 고지혈증 치료제로 임상에서 사용되고 있습니다. 이 같은 HMG-CoA 환원효소의 작용을 저해하여 혈중 콜레스테롤치를 저하시키는 약물 (HMG-CoA 환원 효소 억제제)의 총칭을 스타틴(Statin) 이라고합니다. 메바론산은 콜레스테롤의 합성에 필요한뿐만 아니라 당단백의 합성이나 GTP 결합 단백질(G단백질)의 필요한 물질 geranylpyrophophate과 farnesylpyrophosphate을 만듭니다. 히드록시메틸글루타릴 -CoA (HMG-CoA)에서 메바론산으로 변환하는 HMG-CoA 환원효소를 억제하면 콜레스테롤 합성 억제뿐만 아니라 성장을 촉진하는 G결합 단백질의 활성화 저해등을 통해 암세포의 증식을 억제하는 효과도 얻을 수있다. GTP 결합단백질(G 단백질)은 내생의 GTP 가수분해 활성을 갖는 단백질의 총칭으로,이 중 저 분자량 G단백질군(Ras, Rho 등)은 분자량이 2만 ~ 3만 단백질로서 지금 까지 100종류 이상 보고되고 있으며, 세포막으로 전환하여 GTP 결합형(on)/GDP 결합형(off)로 세포 내 신호 전달에 관여하고 있습니다. Ras 및 Rho는 암 유전자로 알려져 있습니다.